腸道微生物與腫瘤的恩恩怨怨由來已久。
近幾年來,有大量的研究表明,腸道菌群失調(diào)與結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展有著密切聯(lián)系。最新研究更是強(qiáng)有力的證明,腸道微生物和細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)是早期結(jié)腸癌發(fā)生的主要原因!
在正常情況下,結(jié)直腸主要功能是吸收水分和電解質(zhì),形成、貯存和排泄糞便。
而腸道菌群是寄居在人體腸道內(nèi)的龐大、復(fù)雜的微生物群落,包括細(xì)菌、真菌及古生菌等,習(xí)慣上稱為腸道菌群。
①影響腸道正常結(jié)構(gòu)和形態(tài)變化;
②維持腸道屏障完整性和正常功能;
③調(diào)節(jié)宿主腸道粘膜免疫反應(yīng);
④參與調(diào)控細(xì)胞周期和基因狀態(tài);
⑤編碼各種代謝酶,影響宿主代謝等。
腸道與多樣化的腸道菌群生態(tài)系統(tǒng)共同進(jìn)化,在一定程度上通過在宿主中形成強(qiáng)大的免疫系統(tǒng),以促進(jìn)宿主和腸道菌群互助共存。
腸道為腸道菌群提供了賴以生存的內(nèi)環(huán)境,而維持內(nèi)環(huán)境平衡的關(guān)鍵是腸道上皮細(xì)胞,它們在宿主-腸道菌群交界面上形成單層物理屏障,稱為腸道屏障。
那么什么是腸道菌群失調(diào)呢?
腸道菌群受人體內(nèi)外環(huán)境的影響。腸道菌群與宿主在相互適應(yīng)的過程中,腸道菌群、宿主和腸道微環(huán)境之間達(dá)到一種動態(tài)平衡。當(dāng)外界環(huán)境因素發(fā)生變化時,腸道菌群也隨之發(fā)生改變。
腸道菌群失調(diào)主要表現(xiàn)為腸道微生物總體結(jié)構(gòu)、種類的變化,有益菌減少和致病菌增加。
腸道菌群失調(diào)常可導(dǎo)致人體全身/局部免疫功能受損,使得基因異常突變的癌細(xì)胞以免疫逃逸方式不能被宿主腸道免疫系統(tǒng)及時識別和清除。
腸道屏障破壞可使腸道菌群、宿主和腸道微環(huán)境失衡,最終發(fā)生癌癥。
既往,科學(xué)家們猜測,腸道微生物誘發(fā)慢性炎癥、合成生物毒素阻礙腸上皮細(xì)胞周期調(diào)節(jié)、產(chǎn)生有毒代謝產(chǎn)物、激活致癌化合物例如雜環(huán)胺等,最終引起結(jié)腸癌。
然而在最新研究中發(fā)現(xiàn),腸道微生物與細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)一同引起了腫瘤的發(fā)生,而且是在沒有炎癥反應(yīng)的情況下!
不僅如此,研究人員還發(fā)現(xiàn),除細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)外,腸道微生物對于癌癥的發(fā)生也至關(guān)重要!
研究人員一開始使用小鼠模型進(jìn)行研究。在腸道無菌的小鼠中,ATF6途徑調(diào)節(jié)腸粘膜中腸上皮細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng),研究人員未從中觀察到任何異常。
但是,一旦將腸道微生物移植回?zé)o菌小鼠體內(nèi),小鼠的結(jié)腸中就會形成腫瘤!研究人員證實,腸道微生物的確參與了結(jié)腸癌的發(fā)生!
生物鐘維持腸道菌群正常生理功能的潛在作用在生物學(xué)上存在合理性,在日常生活活動中,能夠自覺愛護(hù)自身的生物鐘,不長期熬夜,作息規(guī)律的健康人群都能保持腸道菌群正常生理功能。
腸道菌群在很大程度上受到飲食攝入的影響,不同的飲食結(jié)構(gòu)塑造出具有顯著差異的腸道菌群落結(jié)構(gòu),如高纖維飲食可增加腸道中乳酸桿菌及雙歧桿菌的含量,而高脂飲食則有利于耐膽汁的微生物生長。
運動可調(diào)節(jié)腸道菌群。有研究發(fā)現(xiàn),合理運動受試者相對于久坐不動受試者,腸道菌群多樣性和有益菌的豐度顯著增加,對降低癌癥發(fā)生風(fēng)險有益。
綜上研究可發(fā)現(xiàn),如果未來我們能夠?qū)δc道微生物的組成多一些了解,微生物療法或許也將成為結(jié)直腸癌的一種有效治療手段。