當(dāng)今社會(huì),腫瘤仍是威脅人類健康的難題之一。
據(jù)全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示:中國已成為名副其實(shí)的“癌癥大國”,每年惡性腫瘤所致的醫(yī)療花費(fèi)超過2200億。
在眾多惡性腫瘤中,胰腺癌因其發(fā)病隱匿、高度惡性、極為兇險(xiǎn),被稱為“癌中之王”,令許多人談之色變。因此,胰腺癌的治療也是人們最為關(guān)心的熱點(diǎn)。
近期,國際頂級(jí)期刊NEJM(《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》)上發(fā)表的一種新型免疫療法TCR-T療法引起轟動(dòng)!
一種新型的“活”的免疫療法,將162億個(gè)免疫細(xì)胞輸入體內(nèi)后,成功縮小了一名患有胰腺癌的女性的腫瘤,病灶消失達(dá)72%,研究人員認(rèn)為它有可能使數(shù)百萬人受益。
全新改造的TCR-T療法
挑戰(zhàn)“癌王”!
這項(xiàng)研究之所以在醫(yī)學(xué)界引起轟動(dòng),是因?yàn)榇蠹s90%的胰腺癌存在KRAS突變,其中最常見的亞型就是KRAS G12D,占到了41%!
而針對這一具有特異性靶點(diǎn)的龐大患者群體,目前沒有任何靶向藥物獲批。而現(xiàn)在,研究人員專門研發(fā)了靶向KRAS G12D的TCR-T療法,將給胰腺癌患者帶來治愈的新希望。
簡單來說,TCR-T療法需要從患者身上獲取T細(xì)胞進(jìn)行改造,讓T細(xì)胞表達(dá)能夠有效識(shí)別腫瘤細(xì)胞的TCR(T cell receptor,T細(xì)胞抗原受體)使其能夠靶向特定的癌癥抗原的療法。
這種新型的療法可以允許醫(yī)生為每個(gè)患者的腫瘤和不同類型的T細(xì)胞選擇最合適的靶點(diǎn)進(jìn)行工程改造,使治療個(gè)體化,并為患者提供更大的緩解希望。
在這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中,研究人員將胰腺癌患者的T細(xì)胞在體外進(jìn)行基因工程改造,使其表達(dá)兩種不同的TCR,TCR能夠識(shí)別被癌細(xì)胞的HLA蛋白呈遞在癌細(xì)胞表面的腫瘤抗原。
這兩種TCR不僅能夠精準(zhǔn)識(shí)別包含KRAS G12D突變的多肽,而且不會(huì)對野生型的KRAS產(chǎn)生反應(yīng),從而能夠精準(zhǔn)靶向癌細(xì)胞。
人體的免疫防御機(jī)制主要依靠體內(nèi)的白細(xì)胞軍團(tuán),作為白細(xì)胞的一種,T細(xì)胞有著不可替代的作用,它們是人體里面的特種兵,一旦發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞,T細(xì)胞首先主動(dòng)出擊,殺滅敵人,因此,它也被稱為“殺手T細(xì)胞”。
大部分腫瘤患者體內(nèi)沒有足夠能識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞,對于這些患者,醫(yī)生可以采用一種稱為工程T細(xì)胞受體(TCR)治療的方法。
TCR-T技術(shù),即T細(xì)胞受體(TCR)嵌合型T細(xì)胞技術(shù),也叫親和力增強(qiáng)的TCR技術(shù)。它通過基因修改的方式增強(qiáng)腫瘤識(shí)別的親和性,目的是讓自身的殺手T細(xì)胞識(shí)別能力更強(qiáng),從而實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞,治療腫瘤的效果。

不僅如此,2023年1月《自然·醫(yī)學(xué)》期刊上,全球知名的癌癥中心-美國MD安德森癌癥中心公布的新型過繼性T細(xì)胞療法,afami-cel的1期試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)。
在9類實(shí)體腫瘤患者,包括肺癌,胃食管交界癌,卵巢癌,頭頸癌等進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。研究結(jié)果顯示,多種治療失敗的臨床上極難治療的晚期患者,在使用TCR-T治療后,竟能讓各類癌癥患者獲得長期的緩解,并且有幾率讓患者腫瘤完全消失。
這意味著使用自身免疫細(xì)胞殺滅腫瘤將逐漸成為現(xiàn)實(shí)!
值得振奮的是,除了TCR-T療法,近兩年,基于T細(xì)胞的CAR-T療法和TIL療法也取得了前所未有的突破。
目前,三大類基于T細(xì)胞的免疫療法已問世,喚醒體內(nèi)的T細(xì)胞大軍,一舉殲滅腫瘤,將逐步成為現(xiàn)實(shí),給癌癥患者帶來更多的治療選擇。